Un año después de lo ocurrido en “El silencio de los corderos", Clarice Starling deja el laboratorio de Ciencias del Comportamiento para investigar una serie de asesinatos junto a una nueva unidad de élite del FBI formada por la fiscal Ruth Martin.

Clarice y el equipo ViCAP viajan a Baileyton, Tennessee, donde un grupo de militares ha disparado a un agente federal, provocando un tenso enfrentamiento. Para Clarice, volver a los Apalaches implica enfrentarse a dolorosos recuerdos de su infancia.

Clarice está dispuesta a averiguar quién contrató al sicario responsable de los tres asesinatos del río. Ante la presión política, la fiscal general Ruth Martin fuerza a Krendler para que consiga una confesión rápida.

Tras el asesinato de un sospechoso en Buzzard’s Point, el agente Anthony Herman, rival de Krendler en el FBI, investiga a Clarice y al ViCAP. Cuando contratan a Ardelia para ayudarlo, se produce tensión entre los dos amigos.

La médica y asesina en serie Mailyn Felker ha drogado y confinado en una cama de hospital a Clarice, quien sufre tortura física y alucinaciones provocadas por las drogas. ¿Podrá Clarice conseguir suficiente lucidez para burlar a la doctora?

Apartada por su terrible experiencia con Marilyn Felker, Clarice acude a Ruth Martin para reincorporarse y ve a Catherine por primera vez desde el caso de Buffalo Bill. Mientras, Ardelia y el ViCAP intentan identificar al hombre que ayudó a Marilyn.

El cuerpo de un adolescente aparece sepultado en cemento, y el ViCAP se ocupa del caso. Ardelia relaciona el asesinato con un caso cerrado de hace 12 años, y Clarice se une a ella para investigar a dos familias en duelo e identificar al asesino.

El ViCAP investiga el suicidio de una estudiante con visado extranjero. Clarice siente un vínculo emocional con la víctima y conecta con un testigo. Krendler coge a escondidas una muestra de ADN del hombre a quien considera el agresor de Clarice.

Cuando el ViCAP relaciona los asesinatos del río con una empresa farmacéutica, Clarice (Rebecca Breeds) le pide ayuda a Julia, una informante reticente. Mientras, Catherine (Marnee Carpenter) sale de casa por primera vez para ver a su expareja.

Catherine Martin (Marnee Carpenter) huye a Carneys Point, Nueva Jersey, para enfrentarse a Lila Gumb, la madre de Buffalo Bill. Reconociendo el singular parentesco que tiene con Catherine, Clarice (Rebecca Breeds) se ofrece a buscarla.

Clarice se centra en la entidad responsable de los asesinatos del río: Alastor Pharmaceuticals. Cuando Julia informa de la inminente venta de la empresa, el ViCAP acude a Alastor para evitar la destrucción de pruebas incriminatorias.

Clarice golpea a otro agente y, después, entrega voluntariamente su placa y su arma. El ViCAP descubre toda la verdad de los asesinatos del río, justo cuando Clarice, sin saberlo, se encuentra en peligro mortal… y sin refuerzos.

Cuando el ViCAP descubre los secretos de Alastor, Clarice (Rebecca Breeds) acaba encerrada en un centro de experimentación animal donde encuentra retenidas a mujeres víctimas de la trata. El ViCAP y Ardelia (Devyn A. Tyler) se unen para localizarla.