Milán, 1506. Leonardo da Vinci es arrestado por envenenar a Caterina de Cremona. Después de declarar su inocencia ante el oficial Giraldi, Leonardo recuerda sus días en el estudio de Verrocchio, donde conoce a Caterina por primera vez. Allí lucha por lograr el éxito.

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La reputación de Leonardo va creciendo, pero toma una decisión arriesgada que puede destruir todo su esfuerzo. Después de ganarse un aliado inesperado, Leonardo recibe apoyo a través de nuevos encargos, pero paga el precio de sus actos. Cuando pierde la confianza, Leonardo se dirige a Milán.

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Leonardo va a Milán para reclamar la oferta de mecenazgo que le hizo Ludovico Sforza. Cuando se le encarga producir un espectáculo teatral, una relación recién descubierta ayuda a liberar su imaginación. Un grave suceso deja a Leonardo cuestionando la moralidad de quienes lo rodean.

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Ludovico le pide a Leonardo que cree una escultura en honor a su padre. Al preparar la obra, Leonardo confía en una fuente inesperada, un joven ladrón llamado Salai. Desesperado por proteger a los más cercanos a él, Leonardo se encuentra obligado a tomar una difícil decisión.

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Leonardo recibe un nuevo encargo (La Última Cena), pero lucha con su confusión interna. Después de poner su creatividad a prueba y experimentar una nueva técnica, Leonardo se enfrenta a las consecuencias de sus actos mientras una situación problemática se intensifica con resultados devastadores.

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Leonardo recibe el encargo de pintar el retrato que se convertirá en la Mona Lisa. Sin poder arreglar su relación rota con Caterina, Leonardo va a Imola a trabajar para Cesare Borgia, pero pronto se da cuenta de que no todo es lo que parece y pierde toda esperanza.

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De nuevo junto a Caterina, Leonardo se siente frustrado por el éxito de un artista más joven, Miguel Ángel. Cuando acepta un nuevo encargo, se da cuenta de que se enfrenta a la competencia de su nuevo rival. Al asumir una tragedia personal, Leonardo se entera de un hecho que cambiará su vida.

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Con el tiempo casi agotado, Stefano corre para salvar a Leonardo. La vida de Leonardo pende de un hilo mientras mantiene su culpa y toda esperanza parece perdida. Con el destino del gran artista en sus manos, Stefano sabe que la respuesta que busca radica en el hombre al que se esfuerza por salvar.

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