Tras la inesperada separación de sus "dueños", Dan y Dana (Mike Mitchell y Aubrey Plaza), el neurótico gato Kevin (Jason Schwartzman) se muda a un refugio de mascotas en Queens, donde conoce a otros gatos "independientes" que pueden ayudarlo a descubrir qué quiere de la vida.

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Cuando lo nombran "Animal del Mes", Kevin se esfuerza por llenar su "perfil de adopción" en la página de Pelumigos Eternos. Para descubrir qué tipo de persona busca, Kevin decide salir a las calles con Cupcake y ver su versión de Nueva York. Llena de emoción, Judy lleva a Armando a que le arreglen las garras, pero ambos terminan yendo a la casa de un inesperado candidato a compañero humano.

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Kevin y Judy intentan ser mentores de los gatitos revoltosos recién llegados al refugio. Armando acepta volver al teatro como director de una producción con puros caballos de un amado musical estadounidense, pero el regreso de su rival, la leyenda de Broadway Patti LuPony, se lo arruina. Seth y Brandi le piden a Cupcake que prepare a los gatitos para que los adopten.

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Debido a una ola de calor, Armando debe buscar refugio con una mujer adinerada (Maria Bamford) en los Hamptons. Kevin le ruega que lo deje acompañarlo para no aceptar la ayuda de Dan y Dana. Para escapar del calor, Cupcake al fin pasa la noche con una de sus relaciones casuales, una pitbull llamada Mia. Judy se queda sola en el refugio y lucha contra hormigas que buscan asilo.

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Una nueva variedad de la tos de la perrera hace que el refugio entre en cuarentena. Los animales se atacan entre ellos cuando la mentalidad de masas los hace obsesionarse con el "paciente cero". Armando tiene problemas con Patti LuPony cuando se niega a cancelar los ensayos de Mame pese a estar enfermo. Brandi siente que Seth la traiciona al pedirle que siga los protocolos de la cuarentena.

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Kevin y los demás animales toman un sedante muy potente para lidiar con los horrores del Cuatro de Julio en Queens. Bajo sus efectos, Kevin se replantea si hizo bien en rechazar a Dana y vivir por su cuenta. Cupcake frustra el intento de Armando de ocultarse en sus sueños lúcidos. Seth trata de rescatar perros fugitivos para impresionar a Brandi, y Judy ayuda a Peter a impresionar a sus padres.

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Cuando el grupo asiste a una ceremonia de adopción de mascotas en Provincetown, Kevin acaba compitiendo con una collie por la atención de Franny. Bear ayuda a Armando a enfrentarse a su pasado. Cupcake se preocupa al ver que a Judy le gusta otro gatito enfermizo. Por su parte, Seth lamenta que él y Brandi nunca hayan tenido su propia ceremonia oficial de adopción.

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Kevin, llevado por el impulso, le dice a Franny que quiere que su relación dé un paso más. La inesperada visita de alguien muy importante de su pasado (interpretado por Cary Elwes) obliga a Armando a replantearse sus patrones en las relaciones. Mientras tanto, Cupcake termina en una situación comprometedora al intentar ayudar a Judy a superar su reciente desengaño amoroso.

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