En el día de su cumpleaños 30, Damien Thorn, un fotógrafo de guerra, tiene una experiencia traumática con una anciana poseída mientras en asignación en la refugio cristiano de la ciudad vieja de Damasco, Siria. Con el fin de encontrar respuestas, se reúne con su ex novia y periodista Kelly Baptiste pero inquietantes visiones de su pasado flash antes de sus ojos y él aprende de un profesor de Biblia que él es el Anticristo y el número de la marca de nacimiento de la bestia él descubre más adelante en su cuero cabelludo.

Un hombre obtiene una de las siete dagas de Megido para matar a Damien. El funeral de Kelly lleva a cabo. Damien asiste pero se siente amenazado por el simbolismo religioso. Ann Rutledge, que ha jurado proteger a Damien desde la infancia, lo salva del interrogatorio de la Detective Shay tras el fallido intento de asesinato. Damián insiste en saber su conexión, y ella lo lleva a una bóveda que contiene elementos de su que ella ha recogido, desbloquea más de su memoria fracturada mal.

La conversación entre Damien y Ann le lleva a John Lyons, el entonces jefe de personal de la Casa Blanca, quien ayudó a criarlo. Lyon le advierte de la naturaleza oscura de Ann, creyendo que ella causó la muerte de un empleado que intentó exponer Armitage Global, una compañía dirigida ahora por Lyon. La compañía es una tapadera para guiar a Damien por su camino. Aunque Lyon considera métodos protectores de Ann parecen anticuados, todavía demuestra ser útil ya que hace que Damien persiga al reemplazo de Ann en una estación de metro. Damien en su lugar decide salvar a un niño de un tren que se aproxima, mientras que el hombre muere misteriosamente después de que la corbata se queda atascada en las escaleras mecánicas.

Shay pide Damien contestar unas preguntas, principalmente para averiguar el porqué las muertes recientes se centran alrededor de Damien. Se amenazan mutuamente antes de que Damien mencione interés de Ann en él. Cuando Shay visita a Ann, ella le muestra la bóveda que ahora es una bodega de vinos y le dice que el tiempo de Damián como fotógrafo de guerra le ha afectado a su mente. Mientras tanto, la madre de Simone trae en un "médico brujo" para poner espíritu de Kelly a descansar. Quema sus pertenencias, que emite una llama naranja antes de dar vuelta azul. En las cenizas, encuentra su diario con el número 666 en una página. En la casa, el hijo de Shay, Jacob casi se ahoga en la piscina del patio trasero.

Damien va al hospital para cumplir con el tratamiento psiquiátrico debido a un trastorno de stress post-traumático y visita a la familia del pequeño que salvó en la estación de metro. El padre del muchacho es un soldado, herido mientras servía en el ejército, que reciben tratamiento. Cuando Damien le pide documentar su agonía, el soldado confiesa que él planea suicidarse y le pide fotografiar su intento. Mientras tanto, Simone le roba las llaves al apartamento de Damien a Amani en un intento de entender lo que su hermana estaba tratando de hacer antes de morir. Damien, bastante perturbado después del suicidio del soldado, va a casa de sus padres y trata de suicidarse en el garaje por monóxido de carbono y se inyecta con algo para perder el conocimiento. Sin embargo, dos perros arrastrarán hacia fuera y lo salvan.

Damien despierta en el hospital para encontrar a Ann convenciendo al doctor que su intento de suicidio es una sobredosis accidental de drogas. Él se escapa para hablar a Lyon para aprender más acerca de Ann. Él también encuentra a un artista del tatuaje que le dice que el tatuaje 666 en su cabeza se hizo a la fuerza. El doctor llama para decirle que encontraron alucinógenos en su sangre y sospechosa que Ann lo ha envenenado para plantar la sugestión de que él es el Anticristo. Se vuelve más feliz al darse cuenta de que toda la historia del Anticristo es una farsa. Intenta deshacerte de Ann, pero ella lo sigue y, en el proceso, descubre que su madre vive tranquilamente en una finca de campo. Ann los sorprende, y él accidentalmente empuja a su madre por las escaleras muerta, lo que hace que Damien intente matar a Ann. Deja la casa de su madre pero es detenido por Shay, que lo deja en el coche sólo para ser atacado por la mujer siniestra. Se despierta gritando en la ambulancia y más tarde se da cuenta de que todo es un sueño. En el hospital, Ann intenta calmarlo, pero él le dice que la odia y le pide que lo deje en paz. Ella lo deja y rompe en lágrimas.