Nick tiene un nuevo instructor en S.H.I.E.L.D.: el Hombre Araña, que más delante lucha contra Doc Ock y los planes que tiene para el Tri-Carrier.

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Hydra desata problemas en Nueva York, pero el Hombre Araña tiene su propio plan junto a Araña Escarlata, una criatura que odia a Ock.

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Hydra convoca a un peligroso enemigo de una realidad paralela, por lo que Spider-Man debe atravesar un portal y buscar la ayuda de su alter ego, Miles Morales.

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Puesto que son más fuertes trabajando en equipo, Peter y Miles intentar detener juntos a Doc Ock antes de que entre a la base de datos de Osborne.

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Los agentes Fitz y Simmons colaboran con Spider-Man y los Guerreros Arácnidos para descubrir al topo de S.H.I.E.L.D. antes de que sea demasiado tarde.

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El Hombre Araña y Araña Escarlata se lanzan al rescate tras el secuestro del Agente Venom, pero alguien de los dos está infeliz con la misión.

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El Hombre Araña y Araña de Hierro se enfrentan a un gran problema cuando Doc Ock divide en dos al Hombre de Arena.

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El Agente Venom y Harry se unen al Hombre Araña para derrotar a Beetle y detener el malvado plan de Doc Ock: crear al Anti Venom para eliminarlos.

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La pandilla se dirige a un centro comercial en Queens donde podría estar Nick Fury, pero primero se enfrentan a un problema acuático.

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Peter tiene que interrumpir la fiesta de cumpleaños de la tía May por un ataque contra S.H.I.E.L.D. Además, se revela la identidad del topo que trabaja para Doc Ock.

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Spider-Man enfrenta una crisis cuando Doc Ock descubre su secreto, y el topo infiltrado en S.H.I.E.L.D queda expuesto, pero todavía le queda una esperanza: la amistad.

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Una caja llena de pistas con una inscripción inhumana hace que el Hombre Araña y Tritón vayan a una antigua ciudad en ruinas para rastrear a Nick Fury de S.H.I.E.L.D.

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Carnage parecía destruido, pero regresa y pone en peligro a MJ. Flash, Spider-Man y Patriot luchan contra Morbius, que quiere que MJ sea su reina.

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Nick Fury llama a Spider-Man y al Chico Arácnido para que vayan al Himalaya con sus poderes multidimensionales y busquen fragmentos del Sitio Peligroso.

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Spider-Man y el Chico Arácnido viajan a dos nuevas dimensiones: al mundo pirata de Barba Web y al Lejano Oeste, donde se cruzan con una cara conocida...

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Spider-Man y el Chico Arácnido llegan a un universo oscuro donde Hulk es el Sr. Fix-It, un tipo duro que lucha contra el Sr. Negativo con la ayuda de un aliado.

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Miles regresa a su universo con Peter, pero todo parece haber cambiado y, cuando más la necesitan, reciben ayuda de Spider-Woman para pelear contra Lobo Araña.

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Un hechizo de Halloween convierte a todos los niños en los monstruos de los que están disfrazados, y Spider-Man se une a Dr. Strange y Ant-Man para enfrentar el problema.

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Doc Ock crea múltiples Spider-Man malvados y el verdadero debe enfrentarse a un ejército de impostores, pero no está solo: MJ y Araña Escarlata le cubren la espalda.

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En la noche de Halloween, Spider-Man intenta pedir dulce o truco cuando una extraña magia envuelve a Manhattan convirtiendo cada truco-o-tratador en lo que como ellos están vestidos. Spider-Man visita al Doctor Extraño que afirma que el hechizo responsable está en un nivel cuántico. Spider-Man y el Doctor Extraño terminan en el refugio de Ant-Man con el fin de ir al reino cuántico para encontrar la fuente del hechizo. Una vez allí, Spider-Man, Doctor Extraño y Ant-Man encuentran a un reensamblado Barón Mordo que ataca con ilusiones de Dormammu, Ultron y el Doctor Octopus mejorado con nanites, que es sólo el comienzo de su trama.

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Doc Ock parece cambiado y conduce a Spider-Man y a Araña Escarlata a su laboratorio secreto en la Isla Hydra, pero MJ sospecha algo y reúne a los Guerreros Arácnidos.

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De regreso en el Triskelión, y mientras Spider-Man trata de convencer al resto de S.H.I.E.L.D. de que Escarlata está de su lado, aparece el supervillano Kaine.

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En Navidad, Spider-Man deja que una niña entre en el Sanctum Sanctorum del Dr. Strange, entonces descubre que es la hija de Mysterio, y que busca venganza...

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En una noche de invierno en Navidad, Spider-Man cuida el Sanctum Sanctorum del Doctor Extraño, cuando escucha al Caballero Luna persiguiendo a una chica desde el exterior. Para su seguridad, Spider-Man le permite entrar en el Sanctorum sólo para descubrir que ella es Francis Beck, la hija de su presunto enemigo fallecido, Mysterio. Al culpar a Spider-Man por su muerte, Francis utiliza el casco encantado de Mysterio para atacar a Spider-Man. El casco desata una amenaza mística, que Spider-Man es capaz de contener con la ayuda del Caballero Luna para derrotar a esta mujer Mysterio.

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En la graduación de la Academia S.H.I.E.L.D., Doc Ock amenaza a la tía May y se enfrenta a Peter, pidiéndole que renuncie a ser el Hombre Araña.

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Peter ya no es el Hombre Araña, así que para detener a los Seis Siniestros necesita inteligencia, las computadoras de Osborne… ¡y a Doc Ock!

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