Kamina y Simon viven en el pueblo subterráneo de Giha, donde un Gunman gigante irrumpe en su casa. ¿Podrán derrotar al gigantesco intruso?

Kamina y Simon se defienden de una nueva amenaza de los Gunmen. Kamina logra controlar a su propio Gunman para combatir contra los Hombres Bestia que libraron el ataque.

Para detener a Viral, un imponente Hombre Bestia, y a su poderoso Gunman, los Gurren y los Lagann se unen para formar un nuevo Gunman: el Gurren-Lagann.

El equipo Gurren deja Littner Village para atacar un posible punto de encuentro de Gunmen, pero termina luchando contra los Hermanos Negros y sus hambrientos estómagos.

El equipo Gurren termina en un pueblo subterráneo donde los ciudadanos, que deben vivir una humilde existencia, veneran a los Gunmen y los tratan como seres divinos.

Con nuevos miembros, el equipo Gurren continúa su viaje hacia el punto de encuentro de Gunmen, pero termina desviándose y llega a un centro de aguas termales.

Llega uno de los cuatro Generales Divinos del rey Espiral con una fortaleza Gunmen gigante. ¿Podrán Simon y Kamina pilotear el Gurren-Lagann hasta conseguir la victoria?

El equipo Gurren y sus nuevos aliados se asocian para formar el equipo Dai-Gurren y lanzar un ataque contra los Gunmen, pero pierden a uno de los suyos en el combate.

El equipo Dai-Gurren toma control de la fortaleza enemiga. Simon ve cómo un Gunman arroja una cápsula al valle y descubre a una joven humana llamada Nia.

Adiane elige no matar al equipo Dai-Gurren. Nia le da consejos a Simon que molestan a Yoko. El equipo se reúne cuando Adiane regresa a finalizar el trabajo que empezó.

Guame secuestra al equipo Dai-Gurren y lo lleva bajo tierra. Simon entiende el significado de las últimas palabras de Kamina, y Nia descubre una verdad sobre su pasado.

Después del esfuerzo, el equipo consigue pasar un momento de diversión en la playa mientras espera las modificaciones del Dai-Gurren. Solo Adiane y Viral planean atacar.

Nia decide cocinar para el equipo. El cuarto miembro de los Generales Divinos lanza el ataque, y es tarea de Simon y de Yoko contraatacar.

El equipo llega a las afueras de Teppelin, pero antes de dirigirse a la ciudad debe enfrentar un ataque de fuerzas combinadas de Cytomander y Guame.

La ciudad de Teppelin colapsa, y Simon y Nia deben luchar contra el Gunman más grande que jamás hayan enfrentado antes de confrontar al padre de Nia, el rey Espiral.

Este capítulo retoma los sucesos ocurridos en los capítulos 1 a 15, incluidas las batallas ganadas y las vidas perdidas del resistente equipo Dai-Gurren.

Cuando se revela el peligro mencionado en las últimas palabras de Lordgenome, Simon —el nuevo líder de una próspera civilización— debe enfrentarse a la amenaza.

Después del primer ataque de los Antiespirales y del terrible anuncio de Nia, Simon busca a la joven. Entre tanto, Rossiu termina su proyecto secreto.

Rossiu derroca a Simon y lo hace arrestar y, cuando los Antiespirales lanzan el ataque, Rossiu debe dejar que Simon use el Gurren-Lagann para defender la ciudad.

Simon se encuentra con Viral en prisión, quien comenta lo lejos que ha caído debido a los sucesos recientes. Finalmente, se revela el plan de emergencia de Rossiu.

Yoko abandona su empleo como maestra de escuela para sacar a Simon de la cárcel, quien luego se reúne con el equipo Dai-Gurren y se prepara para proteger el Arc-Gurren.

Hay una sola manera de detener al sistema de aniquilación de humanos: el equipo Gurren-Lagann y el Arc-Gurren deben unirse para formar el Arc-Gurren-Lagann.

El equipo Dai-Gurren comienza a prepararse para la guerra que librará contra los Antiespirales, y Kinon y Simon buscan desesperadamente a Rossiu, quien ha desaparecido.

El equipo Dai-Gurren finalmente llega al mundo de los Antiespirales, pero resulta ser una trampa y se pierden vidas cuando el ataque explosivo del enemigo los atrapa.

El equipo Dai-Gurren no puede escapar del océano de caos creado por los Antiespirales, hasta que un miembro de la brigada se sacrifica para salvarlos a todos.

Después de transformar su buque insignia en un Gurren-Lagann supergaláctico, la brigada finalmente contraataca al enemigo, hasta que Kamina aparece súbitamente.

El equipo Dai-Gurren forma el Tengen Toppa Gurren-Lagann antes de su batalla final contra los letales Antiespirales, que determinará el destino del universo.